O diagnóstico de doenças raras continua sendo um dos maiores desafios da medicina moderna. Muitos pacientes passam anos em busca de respostas, mesmo após a realização de exames genéticos avançados, como painéis de genes e sequenciamento do exoma.
Uma importante publicação do New England Journal of Medicine (NEJM) traz novas evidências de que o Sequenciamento Completo do Genoma (WGS – Whole Genome Sequencing) pode ampliar significativamente a capacidade diagnóstica nesses casos.
O estudo, conduzido por pesquisadores do Broad Institute e de diversas instituições internacionais, avaliou 822 famílias com suspeita de doenças genéticas raras que permaneciam sem diagnóstico conclusivo.
Principais resultados
Os resultados demonstraram o potencial do WGS para solucionar casos complexos:
- 29,3% das famílias receberam um diagnóstico molecular
- 8,2% dos diagnósticos só foram possíveis graças ao WGS
- Diversas alterações genéticas relevantes não teriam sido identificadas por métodos convencionais, incluindo o sequenciamento do exoma.
Esses números mostram que uma parcela significativa dos pacientes pode se beneficiar da análise mais abrangente oferecida pelo genoma completo.
O que o WGS encontrou que outros testes não detectaram?
O estudo destacou diversos tipos de alterações genéticas que foram identificadas exclusivamente pelo Sequenciamento Completo do Genoma.
Variantes estruturais complexas
Alterações envolvendo grandes segmentos do DNA, como deleções, duplicações, inversões e rearranjos cromossômicos, muitas vezes são difíceis de detectar utilizando abordagens focadas apenas nos éxons.
Variantes intrônicas profundas
Embora o exoma analise principalmente as regiões codificantes dos genes, mutações localizadas em regiões intrônicas podem afetar o funcionamento correto dos genes e causar doenças.
O WGS permite investigar essas regiões de forma abrangente.
Regiões de difícil sequenciamento
Algumas regiões do genoma apresentam características técnicas que dificultam sua análise por metodologias convencionais. O sequenciamento completo oferece melhor cobertura dessas áreas, aumentando as chances de identificação de variantes relevantes.
Expansões repetitivas (Tandem Repeats)
Diversas doenças genéticas são causadas pela expansão anormal de sequências repetidas de DNA.
Essas alterações frequentemente escapam da análise por exoma, mas podem ser detectadas utilizando estratégias adequadas de sequenciamento genômico.
O que isso significa para a prática clínica?
Historicamente, o sequenciamento do exoma foi considerado a principal ferramenta para investigação de doenças raras devido ao seu excelente custo-benefício.
No entanto, estudos como este demonstram que o Sequenciamento Completo do Genoma oferece vantagens importantes:
- Maior abrangência na análise genética;
- Melhor detecção de variantes estruturais;
- Investigação de regiões não codificantes;
- Identificação de expansões repetitivas;
- Menor necessidade de exames complementares subsequentes.
Os autores sugerem que o WGS deve ser cada vez mais considerado como teste de primeira linha para pacientes com suspeita de doenças genéticas complexas.
A evolução do diagnóstico genético
À medida que o custo do sequenciamento diminui e as ferramentas bioinformáticas evoluem, o Sequenciamento Completo do Genoma vem se consolidando como a abordagem mais abrangente para investigação genética.
A capacidade de analisar praticamente todo o material genético de um indivíduo aumenta significativamente as chances de diagnóstico, reduzindo a chamada "odisseia diagnóstica" enfrentada por milhares de famílias ao redor do mundo.
Na NeoGenomica, acompanhamos de perto os avanços científicos que impulsionam a medicina genômica e acreditamos que o acesso a tecnologias de ponta é fundamental para oferecer diagnósticos mais precisos, rápidos e completos.
NeoGenoma: o Sequenciamento Completo do Genoma da NeoGenomica para Diagnóstico
Na NeoGenomica, disponibilizamos o NeoGenoma, nosso exame de Sequenciamento Completo do Genoma (WGS), desenvolvido para oferecer a análise mais abrangente do DNA humano atualmente disponível na prática clínica.
Diferentemente de exames que avaliam apenas regiões específicas do genoma, o NeoGenoma permite investigar tanto regiões codificantes quanto não codificantes, aumentando a capacidade de identificar variantes genéticas associadas a doenças raras, condições hereditárias, alterações estruturais complexas e outros eventos genômicos relevantes.
Essa abordagem é especialmente valiosa para pacientes que:
- Possuem suspeita de doença genética sem diagnóstico definido;
- Já realizaram exames anteriores sem conclusão diagnóstica;
- Apresentam quadros clínicos complexos ou atípicos;
- Necessitam de uma investigação genética mais abrangente.
Os resultados deste estudo publicado no NEJM reforçam o que temos observado na prática clínica: quanto maior a abrangência da análise genômica, maiores são as chances de encontrar respostas para pacientes e famílias que buscam um diagnóstico definitivo.
Referência
Wojcik MH, et al. Genome Sequencing for Diagnosing Rare Diseases. New England Journal of Medicine. 2024;390:1985-1997.
DOI: 10.1056/NEJMoa2314761
Artigo completo:
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2314761
